Stem cell rep：真的是什么杀死阿尔兹海默症患者的脑细胞？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项原先研究课题暗示，我们可能并不需要原先的思考德尔姆海默病患者造成观念衰退的免疫学组态。长期以来，人们一直确信德尔姆海默病患者的神经细胞变性是由β-淀粉都为亚基深褐色引起的。这是一种原是淀粉都为前体亚基(APP)，它能分解形同破洞并涌进形同神经系统中形形同偏差前端有危险性的聚合物，阻碍神经细胞通讯。在牵涉到德尔姆海默病患者时，β-淀粉都为亚基深褐色时会直接造成神经细胞元失踪，或通过tau亚基转录的作用——tau亚基直角形形同神经细胞原纤维不就其的，毁损人脑的营养供应，最终杀掉它们。但是，加拿大新南威尔士医学院的这项原先研究课题暗示，之前这些观点可能是毕竟的。机械工程和纳米技术研究课题所的肿瘤免疫学家Ernst Wolvetang说：“我们的数据库面对了该领域近期的研究课题结论，即β-淀粉都为亚基深褐色都能引起与德尔姆海默病患者有关的神经细胞退行性变化。”受影响的细胞中（紫色）神经细胞原纤维不就其的都为的结构（绿）。图片是从：D Ovchinnikov为了研究课题这些组态，Wolvetang团队使用来自全人类何氏综合病患者病征的肿瘤。这些病征体内多一份淀粉都为前体亚基(APP)的基因序列批量，因为他们多了一条21号细胞核。APP水准的减低被确信是带来何氏综合病患者病征复发德尔姆海默病患者的诱因。但是当研究课题其他部门在体外将拔生物膜形同神经细胞元，并利用CRISPR基因序列编辑技术操纵APP留在经常性水准时，他们观察到tau亚基转录作用并从未牵涉到变化。虽然这些实验证实，APP水准回升时会造成β-淀粉都为亚基深褐色减低，但奇怪的是，就其本身而言，并时会引起神经细胞元失踪数量和tau亚基有毒神经细胞原纤维不就其的的减低。Wolvetang阐释说：“这暗示，β-淀粉都为亚基只不过并不是与德尔姆海默病患者就其的神经细胞元失踪的马达因素，也时会是直接造成tau亚基的病理静止状态，有数在我们的建模中是这都为的。我要强调的是，我们并从未过多解释这些数据库。尽管如此，我们从未红豆了几十年的时间和数十亿美元研究课题基于β-淀粉都为亚基的疗法，而到迄今为止几乎都以失败终结。从未有很多研究课题暗示，这种传统的假设只不过并不需要原先的审核了，我们的数据库也进一步支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉都为亚基和APP的水准，与tau亚基质不就其的和观念衰退不直接就其，那么是什么造成德尔姆海默病患者病征的神经细胞元失踪呢？研究课题其他部门并没法确定，但是他们确信应该更加瞩目tau亚基的每一次和病理学，因为β-淀粉都为亚基只不过并不像我们过去确信的那都为参与到癌症中。Wolvetang阐释说：“在何氏综合病患者的背景下，我们瞩目了由21号细胞核编码的其他基因序列，比如DYRK1A。DYRK1A时会直接或反之亦然造成tau亚基转录作用的减低。DYRK1A与德尔姆海默病患者也有关。”虽然研究课题其他部门们很仔细地强调了他们的研究课题的普遍性，比如是基于养成的全人类细胞，无法证明对真实的德尔姆海默病患者病征也是如此，然而，他们还是希望这种方式有朝一日可以帮助我们开发出原先的疗法。Wolvetang说：“这项研究课题强调，基于全人类肿瘤的癌症建模能为我们获取关于造成德尔姆海默病患者的水分子组态的原先见解。为药物抽都为开辟原先路面。”值得注意应是：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018