肺动脉高压生物合成，一个新的角度

胃食道压缩空气(PAH)的相似性是胃血流物理现象和肺部栖息于调节受损。新陈降解和有机体热量学的改变越来越被认为是PAH的大多相似性，因为在病症的胃和肾脏、该疟疾的动物基本概念以及病症的胃缺少的蛋白质中的都发掘出了降解异常。细胞质是有机体热量学、有机体合成捷径和蛋白质信号传导操作过程中的极其重要的初级蛋白质器，在复杂的、综合的降解捷径中的起着极其重要的调节作用。本文综述了与PAH病理肺部特异性特别的降解捷径的改变，有数丙酮硫和降解、脂质降解、谷氨酰胺转化、内皮降解、一碳降解、还原和降解蛋白质环境、三羧硫循环的异常，以及PAH特别的核和细胞质突变对降解的影响。认识PAH潜在的降解机制为新设计治疗病症的新疗法缺少了极其重要的基本知识。

胃食道压缩空气 (PAH) 是一种致使男性的进行性无故性疟疾，其相似性是胃血流物理现象和肺部栖息于的调节受损，其中的食道中风导无故亡者。 PAH 的临床界定是静息时胃食道压力>20 mmHg，世界胃食道压缩空气学术会议 (WSPH) 将其分为五类。本研究重点关注第 1 类疟疾，有数哮喘、遗传性、药剂和毒素诱导的 PAH，以及与血管壁疟疾和先天性肾脏病特别的 PAH。在医学上，PAH 被界定为胃食道全肺部炎症，因为在所有三种类别的胃食道（灵活性、四肢和非四肢）以及食道的所有蛋白质类别（有数内皮蛋白质和平滑肌蛋白质）中的都发掘出异常。在 PAH 胃中的可见的丛状炎症由转化性内皮蛋白质组成，只能出现在cm 200 μm 的肌食道或多支肌食道中的。由于阻塞性胃全肺部炎症致使胃肺部阻力 (PVR) 降低，致使进行性食道中风。

布 1 (a) 胃和肾脏降解概述。通过丙酮硫转化为硫和乳硫。硫可促使转化为衍生物磷酸 A（衍生物磷酸 A）以进入三羧硫 (TCA) 循环。脂质通过β-降解缺少衍生物磷酸A。一碳降解所需的丝氨硫和甘氨硫是有机体合成特别的，可用于缺少硫。谷氨酰胺转化为色氨硫和 α-酮戊二硫 (α-KG)，通过谷氨酰胺转化为 TCA 循环缺少燃料。一降解氮 (NO) 由内皮一降解氮合酶 (eNOS) 在胃中的造成。内皮是 eNOS 和内皮酶 (ARG) 的官能团。细胞质内皮酶 2 (ARG2) 将内皮转化为鸟氨硫，从而缺少色氨硫和 α-KG。还原和降解 (REDOX) 环境影响蛋白质动态和新陈降解。（b）胃食道压缩空气（PAH）中的的异常胃肺部系统基本概念，有数丛状炎症和肥厚的食道以及PAH胃中的内皮蛋白质炎症的组织医学。 (b, i) 八方的层状内膜炎症，阻塞了胃肺部。（b,ii）丛状炎症肺部音内衬的转化性内皮蛋白质中的的CD31阴性染色。

细胞质是一种非凡的蛋白质器，它整合了热量造成、有机体合成捷径和信号转导。设于细胞质中的的通路缺少蛋白质质加成和/或分子结构。在蛋白质质中的也发掘出了一些细胞质捷径。慎重考虑了与 PAH 特别的七种主要降解捷径，有数和脂质降解、谷氨酰胺转化、内皮降解、一碳降解、还原和降解 (REDOX) 加成、三羧硫 (TCA) 循环和电子传递多肽（ETC）。

TCA 循环是

(a) 细胞质中的所有降解捷径的中的心枢纽，

(b) 维持生命热量造成所必需的，以及

(c) 蛋白质有机体合成动态所必需的，其中的 TCA 介导信号转导和调节蛋白质动态。促进 TCA 循环的是衍生物磷酸 A（衍生物磷酸 A）通过丙酮硫从和脂质通过 β-降解和 α-酮戊二硫（α-KG）从色氨硫和内皮则有。自由基 (ROS) 是降解细胞内的副产物，在蛋白质的 REDOX 周期性中的必不可少。细胞质中的的一碳降解缺少衍生物，用于合成蛋白质和组织的必需成分，以维持人类健康和四肢修复的完整性（布 2）。以下捷径的详细信息确定了细胞质对人类健康和 PAH 病理有机体学的影响程度。

布 2 PAH 降解捷径的改变。 (a) 摄取和丙酮硫，(b) 脂质摄取和降解，(c) 谷氨酰胺摄取和谷氨酰胺转化，(d) 内皮降解，(e) 一碳降解，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在细胞质中的发掘出的那些分子结构和加成。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，设于细胞质和蛋白质质中的。

在人类 PAH 和 PH 动物基本概念中的发掘出降解异常。 PAH 降解的极其重要标志有数转向丙酮硫、降低谷氨酰胺借助和一碳降解，以及缩减脂质降解。 ROS 填充的降低和 TCA 循环的变化可能有助于 HIF 稳定，推动所见的降解变化。内皮降解将 NO 的造成和 TCA 循环关系起来，在将疟疾的肺部收缩特异性与降解异常关系起来方面起着极其重要作用。 PAH 的降解特异性是转化蛋白质（如结核病）的相似性。因此，用于靶向结核病降解的疗法可能与妥善解决 PAH 肺部蛋白质过份转化有关。

体内和体外研究降解捷径、遗传学和官能团可用性和借助的相互关系是不便的。新有机体信息学方法，有数基因组学、转录组学、生物科学、降解组学、网络分析和有机体医学，是集中认识算出机降解的有力机器。大数据和算出基本概念将缺少机器，可以通过这些机器妥善解决 PAH 降解异常如何发展的关键问题，并确定哪些捷径是难得的治疗远距离。

虽然针对 PAH 中的肺部扩张剂-肺部收缩剂失衡的有别于疗法提升了生存率，但它们不足以治愈这种疟疾。充分认识疟疾操作过程中的 PAH 的细胞质神经性和降解异常是开发治疗方法必不可少的下一步。

文章典故：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.